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§ INTERAÇÃO FÁRMACO X NUTRIENTE § Aula 07 Disciplina: Farmacologia Aplicada À Nutrição e Interpretação de Exames Laboratoriais Professora: Ms Naryelle Rocha naryelle_rocha@hotmail.com Os termos - interação entre fármacos e nutrientes ≠ interação entre alimentos e fármacos interação entre fármacos e nutrientes As interações fármaco-nutriente incluem alterações específicas na a6vidade de um fármaco, causadas por um ou mais nutrientes, ou alterações na ciné6ca de um nutriente provocadas por um fármaco. A interação alimento-fármaco é um termo mais amplo, que também abrange os efeitos de uma medicação sobre o estado nutricional. Indivíduos que Correm Risco de Interações entre Fármacos e Nutrientes 1. Indivíduos com dieta deficiente 2. Indivíduos que apresentam graves problemas de saúde 3. Crianças em crescimento 4. Gestantes 5. Indivíduos idosos 6. Pacientes que tomam concomitantemente duas ou mais medicações 7. Indivíduos que usam concomitantemente medicamentos com prescrição e de venda livre 8. Pacientes que não aderem às orientações dos medicamentos 9. Pacientes em uso de medicamentos por longos períodos de tempo 10. Indivíduos que consomem álcool ou fumam excessivamente Bene$cios da Redução ao Máximo das Interações de Fármacos 1. Medicamentos que produzem os efeitos desejados. 2. Pacientes que não interrompem a sua medicação. 3. A necessidade de medicamentos adicionais é minimizada. 4. Há necessidade de menos suplementos energé6cos ou nutricionais. 5. Os efeitos colaterais adversos são evitados. 6. O estado nutricional ideal é preservado. 7. Os acidentes e lesões são evitados. 8. As complicações da doença são minimizadas. 9. O custo dos serviços de saúde é reduzido. 10.Há menos responsabilidade profissional. 11.As exigências das agências de licenciamento são cumpridas. 12.Prevenção da deficiência de nutrientes com uso em longo prazo. 5 PARTE 01 DROGAS – NUTRIENTES PARTE 02 NUTRIENTES - DROGAS 01 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NA ABSORÇÃO: Laxa$vos: ↓ tempo de transito intes.nal , levando à esteatorréia e consequente ↓ na absorção de gordura, cálcio e potássio Sorbitol: presente por exemplo em soluções de teofilina (broncodilatador), causa diarréia osmó.ca que leva à disabsorção Óleo mineral (>30 ml) e coles$ramina: comprovada ↓ absorção de vits A,D,E,K. Para coles.ramina também ↓ Ac. Fólico, cálcio e potássio. An$ácidos - Bloqueadores de H2 (cime$dina, rani$dina) e inibidor de bomba H+ (omeprazol): ↓ secreção ácida levando a uma menor absorção de vit. B12 (pela redução da liberação do fator intrínseco que só ocorre em meio ácido) , ferro, cálcio, magnésio , zinco e reduzem biodisponibilidade de VitA, carotenóides e .amina. Neomicina (an$bió$co): é capaz de seqüestrar os sais biliares, prejudicando a absorção de gorduras. Após 6 horas de administração, esta droga causa mudanças histológicas na mucosa que levam a disabsorção reversível de proteínas, gorduras, cálcio, sódio, potássio e ferro. 01 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NA ABSORÇÃO: Suplementos de ferro: é melhor absorvido com 240ml de água e estômago vazio. Dieta rica em fibras: reduz absorção de an.depressivos tricíclicos e o Psyllium (fibra solúvel) reduz absorção de riboflavina (B2). Furosemida: interage com .amina Aspirina; AAS; tetraciclina e an$convulsivante: interage com ácido ascórbico (Vit. C) reduzindo absorção gastrointes.nal. Fluoxe$na: reduz absorção de açúcar e em 30% para os aminoácidos (Chemin 10) 01 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NA ABSORÇÃO: NUTRIENTE DROGA CÁLCIO Laxa(vos An(ácidos Neomicina Aspirina Ciprofloxacin e tetraciclina B12 An(ácidos Colchicina Ácido Paraminossalicílico FERRO An(ácidos Aspirina Ciprofloxacin E Tetraciclina FOLATO Sulfassalazina Trimetropim Pirimetamina SÓDIO Neomicina 01 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NA ABSORÇÃO: NUTRIENTE DROGA POTÁSSIO Laxativos neomicina MAGNÉSIO E ZINCO An(ácidosciprofloxacin e tetraciclina PROTEÍNAS E GORDURAS Neomicina após 6horlistat (só gorduras) 02 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NO METABOLISMO: 1 An.vitaminas Inibem a síntese de determinadas enzimas, por compe.rem e ina.varem vitaminas que são importantes em suas estruturas (cofatores das enzimas). Metotrexato (an$neoplasico) e pirimetamina: antagonizam o folato, pois inibem a di-hidrofolato redutase, que o converte na sua forma a.va. Isoniazida (an$ Penicilamina BK) , hidralazina (quelante metal), (an$HAS), levodopa. (an$parkinsoniano) e ciclosserina: formam complexo com piridoxina ina.vando-a Glicocor$coides: interferem na biotransformação da vitamina D. Etanol: reduz conversão do re.nol à re.nal. Óxido nitroso: antagoniza B12 Cefalosporinas: inibem enzima vitamina K, prejudicando coagulação. A prevenção baseia-se em administrar vit K injetável. 02 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NO METABOLISMO: 2 Inibidores da monoaminoxidase (IMAO) Substâncias vasopressoras (.ramina, serotonina e histamina) que em indivíduos normais não oferecem nenhum perigo, pois são rapidamente ina.vadas. monoaminoxidase Existem drogas que inibem a ação desta enzima (alguns an$depressivos, furazolidona e alguns an$neoplásicos) e portanto o consumo de alimentos fonte de vasopressores *elevação da pressão arterial e sintomas como taquicardia, dores no peito, dor na região occipital e, em casos mais graves, hemorragia intracraniana, arritmias e insuficiência cardíaca. 3 Inibidores de HMG-CoA redutase (esta.nas) Com a inibição da HMG-CoA redutase e consequente redução da síntese de colesterol, pode ocorrer como consequência a redução de CoQ10, já que esta par.cipa da síntese do colesterol. Desta forma, está indicada a suplementação de 100mg/dia de CoQ10 em pacientes que fazem uso de vasta.nas. 02 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NO METABOLISMO: 03 EFEITOS DA DROGA NA CINÉTICA DOS NUTRIENTES - EFEITOS NA EXCREÇÃO DROGA EFEITO IECA (ANTIHIPERTENSIVOS) Reduzem excreção de potássio. Sua associação com diuré.cos poupadores de potássio podem causar hipercalemia DIURÉTICOS DE ALÇA (FUROSEMIDA) Depletam sódio, potássio, Magnésio, Calcio e Cloro. Devem ser ro.neiramente prescritos com suplemento de potássio. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS (HCTZ) Aumentam excreção de potássio e magnésio e POUPAM cálcio pela intensificação da sua reabsorção renal. DIURÉTICOS POUPADORES DE K (ESPIRONOLACTONA E TRIANTERENO) Aumentam a excreção de sódio, cloro e cálcio e POUPAM K. Deve-se ter cautela com alimentos ricos em K, já que podem causar hipercalemia. CORTICÓIDES Reduzem excreção de sódio e aumentam a de potássio e cálcio. CLORPROMAZINA (ANTIPSICÓTICO) Aumentam excreção de riboflavina 14 PARTE 01 DROGAS – NUTRIENTES PARTE 02 NUTRIENTES - DROGAS 04 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NA ABSORÇÃO 1. pH gástrico e intes9nal Importante determinador da absorção de drogas, de forma que qualquer alteração que ocorra em seus valores, pode acarretar maior ou menor absorção. Qualquer situação que eleve o pH gástrico, como ocorre em pacientes HIV, tomadores de an.ácidos, idosos e ingestão de alimentos, leva à redução na absorção de cetoconazol, um 04 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NA ABSORÇÃO 1. pH gástrico e intes9nal Importante determinador da absorção de drogas, de forma que qualquer alteração que ocorra em seus valores, pode acarretar maior ou menor absorção. Qualquer situação que eleve o pH gástrico, como ocorre em pacientes HIV, tomadores de an.ácidos, idosos e ingestão de alimentos, leva à redução na absorção de cetoconazol, um 2. mo9lidade do TGI Drogas tanto ácidas quanto alcalinas, só conseguem ser absorvidas pelas células, na sua forma não ionizada (NI). Uma droga ácida está amplamente no estado NI (absorvível) quando em contato com meio ácido, ao passo que umadroga alcalina está amplamente na sua forma NI (absorvível) quando em contato com meio alcalino. esvaziamento gástrico retardado, aumenta a absorção de drogas ácidas, pois ela estará predominantemente na sua forma NI, e reduz a absorção de drogas alcalinas que estarão predominantemente na sua forma ionizada não absorvível. 3. presença de alimento 04 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NA ABSORÇÃO efeito de redução da absorção: Drogas an$osteoporose como alendronato e risedronato: podem ser até 60% menos absorvidas se tomadas junto com alimentos, especialmente café e suco de laranja. Suplementos de ferro: podem ter sua absorção reduzida em 50% na presença de alimentos, em especial farelos, ovos, fontes de fitatos, fibras, chá, café, produtos lácteos e suplementos de cálcio. Azitromicina: somente redução na forma em cápsulas Cipro e norfloxacino: se administrados com leite e derivados pois quelam com cálcio Metotrexato: efeito visto somente em crianças 3. presença de alimento 04 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NA ABSORÇÃO efeito de redução da absorção: Drogas an$osteoporose como alendronato e risedronato: podem ser até 60% menos absorvidas se tomadas junto com alimentos, especialmente café e suco de laranja. Suplementos de ferro: podem ter sua absorção reduzida em 50% na presença de alimentos, em especial farelos, ovos, fontes de fitatos, fibras, chá, café, produtos lácteos e suplementos de cálcio. Azitromicina: somente redução na forma em cápsulas Cipro e norfloxacino: se administrados com leite e derivados pois quelam com cálcio Metotrexato: efeito visto somente em crianças efeito de potencialização: An$bió$co cefuroxime e o an$retroviral (an$ HIV) saquinavir: são melhores absorvidos na presença de alimentos. 3. presença de alimento 05 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NA DISTRIBUIÇÃO A albumina é a principal proteína ligante de drogas no sangue, de forma que a redução dos seus níveis para valores inferiores a 3 mg/dl, aumenta o risco de toxicidade. 06 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NO METABOLISMO REFEIÇÕES RICAS EM LIPÍDIOS E JEJUM Aumentam as concentrações de ácidos graxos livres no plasma, que competem com a droga pelo mesmo sí.o de ligação na albumina. DIETAS HIPERPROTEICAS Aceleram o metabolismo da teofilina (broncodilatador), fazendo com que ele seja removido da corrente sanguínea mais rápido do que deveria, prejudicando sua eficácia. FIBRAS INSOLÚVEIS Tem sido inves.gadas sobre seu efeito posi.vo na concentração sérica de levodopa. TORANJA OU GRAPEFRUIT (POSSUI QUERCETINA E KAEMPFEROL) Inibem o sistema da enzima citocromo P-450, promovendo inibição da metabolização de drogas que são metabolizadas por esse sistema (p.ex bloqueador de canal de cálcio e sinvasta.na). 07 EFEITOS DOS NUTRIENTES NA CINÉTICA DAS DROGAS - EFEITOS NA EXCREÇÃO Sódio: está diretamente relacionado à absorção do lí.o: A baixa ingestão de sódio eleva a sua reabsorção renal, assim como a de lí.o. Por outro lado, a alta ingestão de sódio eleva sua excreção renal, assim como a de lí.o. Proteínas: ↑ excreção renal de barbitúricos, teofilina (broncodilatador) e fenitoína. Fibras: ↑ excreção de compostos lipossolúveis, como por exemplo a digoxina, que é um cardiotônico. Alcaçuz (ácido glicirrízico): cerca de 100g aumenta concentração de cor.sol, com maior reabsorção renal de sódio de água, causando retenção hídrica. Pode antagonizar a ação de an.hipertensivos e diuré.cos. 08 EFEITO DA DROGA versus ESTADO NUTRICIONAL Com a alteração do paladar, o indivíduo pode reduzir a ingestão alimentar que poderá ter como consequência a alteração do estado nutricional. 1. ALTERAÇÃO – PALADAR MUCOSA ORAL DROGA EFEITO Captopril (antihipertensivo) Provoca gosto metálico ou salgado e perda da sensação do paladar Claritromicina (an(bió(co) Tem a capacidade de penetrar na saliva e provocar gosto amargo Cispla(na (an(neoplásico) Anfotericina B e ampicilina Disgeusia 08 EFEITO DA DROGA versus ESTADO NUTRICIONAL 2.1 SUPRESSÃO DO APETITE: pode ser desejado ou não. 2. ALTERAÇÃO DO APETITE anorexígenos Sibutramina e fentermina: Os pacientes candidatos são aqueles com IMC > 25 associado à fatores de risco como diabetes ou hiperlipidemia. Por causarem elevação da pressão arterial e taquicardia, esses medicamentos não devem ser u.lizados em obesos hipertensos e/ou com cardiopa.as ou convulsões. 08 EFEITO DA DROGA versus ESTADO NUTRICIONAL 2.2 ESTÍMULO DO APETITE: pode ser desejado ou não. 2. ALTERAÇÃO DO APETITE AIDS e CÂNCER An$psicó$cos, an$depressivos tricíclicos e an$convulsivante: ape.te voraz e falta de saciedade. Acetato de megestrol, hormônio do crescimento, estróides anabolizantes e testosterona: aumento do ape.te e ganho de peso. Cor$coesteróides: ganho de peso, es.mulam ape.te, retenção de sódio e água. Hiperglicemia. Propofal: aumento da oferta calórica 08 EFEITO DA DROGA versus ESTADO NUTRICIONAL 3. ALTERAÇÃO DO TGI Alendronato (an.osteoporose) Risco de esofagite e por este mo.vo é contraindicado para pacientes que não consigam ficar eretos por 30 min An.inflamatórios não esteróides (AINE) Podem causar irritação gástrica, dispepsia, gastrite, ulcera e sério sangramento súbito no TGI, podendo inclusive ser fatal An.neoplásicos Náusea intensa e vômitos Metoclopramida Aumentam velocidade de esvaziamento gástrico Inibidores da alfa-glicosidase Diarréia, flatulência e cólica 09 EXCIPIENTES E NUTRIÇÃO DÚVIDAS OBRIGADO(A) Professora: Me Naryelle Rocha naryelle_rocha@hotmail.com