6 - Flavonóides

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FLAVONOIDES
Flavonoides - Definições
Flavonóides são compostos polifenólicos
biossintetizados a partir da via dos fenilpropanóides e
do acetato, precursores de vários grupos de
substâncias como aminoácidos alifáticos, terpenóides,
ácidos graxos dentre outros (Mann, 1987).
Constituem uma importante classe de polifenóis, hidrossolúveis, relativamente estáveis,
derivados dos fenilpropanoides, amplamente distribuídos na natureza, principalmente nas
Angiospermas .
Metabólitos secundários:
1. Forma livre – agliconas
2. Ligados a unidades de 
açúcares – heterosídeos
Glicose Polissacarídeos
heterosídeos
Ácido chiquímico
Acetil-CoA
Triptofano Fenilalanina
Tirosina 
Ácido 
Gálico
Taninos 
hidrolisáveis
Alcalóides
indólicos e 
quinolínicos
Protoalcalóides
Alcalóides
isoquinolínicos e 
benzilinoquinolínicos
Ácido 
cinâmico
fenilpropanóides
Lignanas e ligninas
cumarinas
Antraquinonas
Flavonóides
Taninos 
condensados
condensaçãoVia 
Mevalonato
Isoprenóides
Terpenóides e 
esteróis
Ácidos graxos
acetogeninas
Ornitina
Lisina 
Alcalóides
pirrolidínicos, 
tropânicos, 
pirrolizidínicos, 
piperidínicos e 
quinolizidínicos
Ciclo do 
ácido 
cítrico
Flavonoides - Funções nas plantas
• Proteção dos vegetais contra a 
incidência de raios ultravioleta e visível; 
• Proteção contra insetos, fungos, vírus e 
bactérias; 
• Atração de animais com finalidade de 
polinização; 
• Antioxidantes; 
• Controle da ação de hormônios 
vegetais; 
• Agentes alelopáticos; 
• Inibidores de enzimas. 
São responsáveis pela coloração das flores,
frutos e, em alguns casos, das folhas:
– brancos, amarelos, vermelhos, azuis, violetas. 
Há alguns cuja coloração é perceptível somente
por insetos (ultravioleta próximo).
Flavus = amarelo
Flavonoides - Estrutura
• Mais de 8.000 flavonóides já foram identificados
• Sua estrutura básica consiste em um núcleo
fundamental, constituído de quinze átomos de
carbono arranjados em três anéis (C6-C3-C6)
• Sendo dois anéis fenólicos substituídos (A e B) e
um pirano (cadeia heterocíclica C) acoplado ao
anel A .
• C6-C3-C6
• Heterosídeos
• Oito classes estruturais
O
A
B
C
2
3
45
6
7
8
2'
3'
4'
5'
6'
Classes dos flavonoides
Classes dos flavonoides
• Compostos precursores na biossíntese de flavonoides;
• Apresentam pigmentação amarela (vermelha em pH 
alcalino);
• Atividades biológicas: 
• Edulcorantes;
• Protetores contra calor e luz.
Classes dos flavonoides
• Possuem um grupo carbonilo na posição 4, um grupo
hidroxilo na posição 3, e uma ligação dupla entre as
posições 2,3, como por exemplo a quercetina, o
kaempferol e a quercitagetina.
Classes dos flavonoides
• Possuem um grupo carbonilo na posição 4 e uma
ligação dupla entre as posições 2,3, como por exemplo
a rutina, a apigerina e a luteoleína;
Classes dos flavonoides
• São pigmentos vegetais responsáveis pelas cores laranja, azul, roxa e
tonalidades de vermelho, e violeta encontrada em flores, frutos, folhas,
caules e tubérculos de plantas (Andersen & Jordheim, 2006).
• São compostos solúveis em água e instáveis em altas temperaturas
(Shahidi & Naczk, 1995).
• Possuem um grupo hidroxilo na posição 3 e duas
ligações duplas, uma entre o átomo de oxigênio e
o carbono 2 e outra entre os carbonos 3 e 4,
como por exemplo a cianidina, a petunidina e a
malvidina.
Flavonoides
• As principais fontes de flavonoides incluem:
• Frutos: 
– uvas, cerejas, maçã, groselhas, frutas cítricas, etc
• Hortaliças: 
– pimenta, tomate, espinafre, cebola, brócolis, etc
• Consumo estimado na dieta humana entre 1-2g por dia.
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRxqFQoTCJ-ZmfGbtMgCFYyIkAodxWEKeA&url=http://alimentossaudaveis.net/alimentos-ricos-em-flavonoides/&bvm=bv.104615367,d.Y2I&psig=AFQjCNGT-sPhpZj5DFp4lSZmsINWD6LBxQ&ust=1444439803298805
Fontes de flavonoides
Biogênese
Simões, 2010.
Biogênese
Flavanoides - Propriedades físico-químicas
• Ppt METAIS:
– A solubilidade e a capacidade de precipitação na presença de metais
depende da posição ocupada pela porção açúcar (glicosídeos), do grau
de insaturação e do grau e natureza dos substituintes;
• SOLUBILIDADE:
– Em geral os glicosídeos são solúveis em água e em álcoois diluídos e
insolúveis em solventes orgânicos habituais. Agliconas são solúveis em
solventes orgânicos e em soluções aquosas alcalinas.
• COR
– Normalmente aparecem como cristais amarelos.
Flavanóides
Propriedades físico-químicas
• Ensaios de identificação por testes 
colorimétricos.
• REAÇÃO DE SHINODA
• Solução alcoólica ácida e magnésio.
Flavonoides - Atividades biológicas
Ação
• ANTIOXIDANTES
• ANTINFLAMATÓRIOS
• ATIVIDADE SOBRE A 
PERMEABILIDADE CAPILAR
• HORMONAL
• INIBIÇÃO DO CICLO CELULAR
• ANTIVIRAL-ANTIBACTERIANA
Aplicações terapêuticas
• Doenças cardíacas
– Fortalecedor de capilares
– Dilatação dos vasos sanguíneos
– Infarto agudo do miocárdio
• Doença cerebrovascular;
• Diabetes
• Reposição hormonal
• Todos os tipos de cânceres
Flavonoides - Atividades biológicas
Flavonoides
Apigenina e luteolina são as flavonas mais abundantes encontradas nas 
plantas. 
Os Estudos in vivo com o extrato de proantocianidinas de sementes de 
uvas (Vitis sp) mostram a ação antioxidante.
Camellia sinensis L
flavonóis mais encontrados em vegetais são canferol, quercetina e 
miricetina encontrados, inclusive no chá verde.
1. Atividades antioxidantes
Relação estrutura 
atividade:
Carbonila C4
OH – C3’ e C4’
Flavonoides
1. Atividades antioxidantes
+ Ácido úrico
Flavonoides
1. Atividades antioxidantes
Flavonoides
• Modelo de pata de rato induzido por carragenina
• Efeitos antiinflamatórios com Achyrocline satureioides – macela – e 
seus princípios separados (quercetina, luteolina, etc)
• Mecanismo: inibição da COX
2. Atividades anti-inflamatórias
Flavonoides
-60%
2. Atividades anti-inflamatórias
Relação estrutura x atividade• atividade inibitória da síntese de LTB4;
• inibição da proliferação de linfócitos;
• inibição das enzimas iNOS, COX e PLA2.
• hesperidina, rutina, quercitina, diosmina
• Ação (medicamentos venolinfotônicos):
– Diminuem a fragilidade capilar
– Aumentam sua resistência, em distúrbios circulatórios e doenças 
hemorrágicas, como vasculoprotetores e venotônicos
• Mecanismo:
– provavelmente atuam no endotélio inibindo a formação de PGE2; 
– inibem a enzima hialuronidase.
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
edema
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
Alterações no 
fluxo e calibre 
vascular:
• Insuficiência Venosa Crônica
– 20 a 30% das mulheres e 10 a 20% dos homens
– 3 a 11% das pessoas com varizes podem atingir graus mais avançados.
• Sinais e sintomas:
– Formigamento; 
– Dor; 
– Queimação; 
– Câimbras musculares; 
– Inchaço; 
– Sensação de peso ou de latejamento; 
– Prurido cutâneo; 
– Pernas inquietas; 
– Cansaço das pernas e fadiga.
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
De forma geral tais sintomas tendem a se
acentuar durante o dia, especialmente após
longos períodos em ortostase e melhoram com
a elevação dos membros.
Cirúrgico Ablação química ou escleroterapia
Líquido (glicose), espuma (polidocanol),
laser ou termocoaguladorTermoablação
- Endolaser
Meias compressoras
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
Efeitos dos flavonoides:
• Aumento do tonus venoso e redução da 
permeabilidade capilar, 
• Redução de edemas e o alívio de sintomas 
como peso e cansaço nas pernas, ardor, 
formigamento e câimbras. 
• Parece que influenciam a interação 
leucócito-endotélio que pode estar 
envolvida em processos inflamatórios 
específicos ocasionando, assim, a melhora 
da sintomatologia. Adaptado de Gloviczki P e Yao S. Handbook of venous disorders. 
American Venous Forum 2nd 2001 p. 310
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
COMPOSIÇÃO:
• Cada comprimido revestidode DAFLON 500mg contém: 
• diosmina .......................................................... 450 mg 
• flavonóides expressos em hesperidina ............. 50 mg 
• excipientes q.s.p ....................... 1 comprimido revestido 
Flavonoides
3. Atividade sobre a permeabilidade capilar
• Terapia farmacológica alternativa
para tratamento dos sintomas
vasomotores do climatério.
• Fontes:
– Soja
– Trifolium pratense (trevo vermelho)
– Cimicifuga racemosa L. (erva-de-
São-Cristóvão ou Acteia)
Flavonoides
4. Hormonal (isoflavonas)
Há evidências de benefícios da Terapia Hormonal sobre:
1. Sintomas vasomotores (nível de evidência: A);
2. Efeito positivo no humor e sono na transição menopausal (A);
3. Irregularidade menstrual na transição menopausal (A);
4. Prevenção de fraturas osteoporóticas (A);
5. Prevenção e tratamento da atrofia vulvo-vaginal (A);
6. Melhora da função sexual (B);
7. Redução do risco de DM2 (A);
8. Diminuição de câncer colorretal (terapia combinada) (A);
9. Redução do risco cardiovascular e de doença Alzheimer quando iniciada na 
transição menopausal ou na pós-menopausa recente (B);
10. Melhora da qualidade de vida das mulheres sintomáticas (B).
Flavonoides
4. Hormonal (isoflavonas)
A: Estudos experimentais ou observacionais de melhor consistência. 
B: Estudos experimentais ou observacionais de menor consistência. 
São contraindicações à TH:
• Doença hepática descompensada (nível de evidência: D).
• Câncer de mama (nível de evidência:B).
• Câncer de endométrio (nível de evidência: B).
• Lesão precursora para câncer de mama (nível de evidência: D).
• Porfiria (nível de evidência: D).
• Sangramento vaginal de causa desconhecida (nível de evidência: D).
• Doenças coronariana (nível de evidência: A) e cerebrovascular (nível de 
evidência: D).
• Doença trombótica ou tromboembólica venosa (nível de evidência: B) –
levar em conta a via de administração.
• Lúpus eritematoso sistêmico (nível de evidência: A).
Flavonoides
4. Hormonal (isoflavonas)
A: Estudos experimentais ou observacionais de melhor consistência. B: Estudos experimentais ou observacionais de
menor consistência. C: Relatos de casos (estudos não controlados). D: Opinião desprovida de avaliação crítica,
baseada em consensos, estudos fisiológicos ou modelos animais.
• A própolis (opeterápico) é um
produto constituído por uma mistura
de diversas resinas vegetais, o qual é
coletado por abelhas em plantas
comumente visitadas por estes
insetos.
• Composição química:
– 50% resina
– 30% cera
– 10% óleo essencial
– 5% pólen
– 5% (minerais, ácidos, fenólicos, 
flavonóides, terpenos, estilbenos, 
esteróides, etc.)
https://www.youtube.com/watch?v=P4-eCWYlXfM
Efeitos:
- Antioxidantes
- Antiinflamátórios
- Antibacteriano
Streptococcus, Staphylococcus, Bacillus e 
Mycobacterium,
Parcialmente efetivo ou inativo em 
relação a outros gêneros como 
Pseudomonas, Escherichia, Klebsiella, 
Proteus e Salmonella
- Antifúngicos
- Antivirais
- Imunomodulatórios
Flavonoides
5. Atividade antimicrobiana
• Antiviral (flavonas, flavonóis,
chalconas; seus heterosídeos são
menos ativos)
• Quercetina
– Herpes simples do tipo I
– Vírus respiratório sincicial
– Pseudoraiva, 
– Parainfluenza 3
– Poliomielite (inibe etapas de 
replicação)
– Rinovírus (em cultura de células)
Flavonoides
6. Atividade antiviral
• Flavonas diosmina e hesperidina inibem a 
replicação do rotavírus;
• Baicaleínas (triidróxi-flavona) inibe 
transcriptase reversa do HIV-1;
Referência
SIMÕES, C.M.O. et al. Farmacognosia: da planta ao medicamento. 5 ed. Porto Alegre/Florianópolis: 
Editora da UFRGS/Editora da UFSC, 2004 – Cap. 27.
MACHADO, H.; et al. Flavonóides e seu potencial terapêutico. Boletim do Centro de Biologia da 
Reprodução, Juiz de Foro, v. 27, n. ½, p. 33-39, 2008.
COUTINHO, M.; MUZITANO, M.F.; COSTA, S.S. Flavonoides: Potenciais Agentes Terapêuticos para o 
Processo Inflamatório. Revista Virtual de Química, v.1, n.3, p.241-256, 2009.
SILVA-CARVALHO, R.; BALTAZAR, F.; ALMEIDA-AGUIAR, C. Propolis: A Complex Natural Product with a 
Plethora of Biological Activities That Can Be Explored for Drug Development. Evidence-Based 
Complementary and Alternative Medicine
Volume 2015 (2015).