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Doenç� Hepátic� Gordur�� Nã� Alcoólic� -DHGNA Introdução Indivíduo com aumento de aminotransferases + Ausência de outras causas = DHGNA é a principal hipótese Associada à síndrome metabólica - Resistência insulínica, obesidade e dislipidemia Provoca alterações semelhantes ao que ocorre na DHA (esteatose microvesicular, inflamação lobular,necrose hepatocelular, podendo haver corpúsculos de Mallory) Hepatopatia crônica mais comum no mundo - 20% da população mundial Fisiopatologia 1. Resistência à insulina 2. Aumento de triglicérides no fígado (Desequilíbrio entre entrada e saída de gordura no fígado) - a. Aumento da lipólise periférica b. Aumento da captação hepática de lipídios c. Diminuição da beta oxidação d. Aumento da biossíntese de triglicerídeos 3. Esteatose 4. Processo inflamatório do fígado a. Translocação de toxinas bacterianas (lipopolissacarídeos - LPS) b. Produção de TNF-alfa pelas células de Kupffer c. Recrutamento de neutrófilos d. Ativação da célula estrelada de Ito 5. Esteato hepatite não alcoólica (NASH) - 3 a 5 % dos pacientes 6. Cirrose - 1 a 3 % dos pacientes Etiologia ● Síndrome metabólica - Principal ● Desnutrição proteico-calórica ● Cirurgia para obesidade mórbida ● Perda ponderal rápida ● Nutrição parenteral total ● Drogas ● Intoxicações ● Síndrome dos vômitos da jamaica ● Infecções Manifestações ● Geralmente assintomática ● Dor em hipocôndrio direito (estágios mais avançados) - Aumento do fígado com distensão da cápsula ● Queixas inespecíficas (nos casos de esteato-hepatite) - Fraqueza e mal-estar ● Aumento de transaminases (TGP>TGO) ● Sinais de cirrose - Hipertensão portal e insuficiência hepática Exames laboratoriais Elevação de AST, ALT e GGT - Não costuma ultrapassar 4x o LSN AST/ALT < 1 (fator de diferenciação com a DHA) Elevação de FA - No máximo 2x o LSN (FA 5 a 10x o normal, deve-se suspeitar de doença biliar ou infiltração do parênquima hepático) Pode haver outras alterações no hepatograma - Albumina, TAP e bilirrubinas Alguns pacientes podem apresentar autoanticorpos em baixos títulos (suscitando hepatite auto-imune) ou marcadores virais positivos - Em caso de dúvida, realizar a biópsia Exames de Imagem Detectam a esteatose ● TC de abdome (menos sensível) - diferença no coeficiente de atenuação do fígado e do baço ● USG (mais usado) ● Elastografia - Método mais moderno capaz de detectar também o grau de fibrose ● RNM (maior a acurácia, mas é mais caro) - O emprego da espectroscopia é capaz também de identificar e quantificar o grau de fibrose Biópsia Indicação - Somente nos casos em que houver maior risco de evolução desfavorável (cirrose): ● Idade >45 anos, principalmente se houver obesidade ou DM ● Estigmas da cirrose (falência hepatocelular ou hipertensão portal) ● AST/ALT > 1 Estadiamento ● Estádio 1 - Esteatose isolada ● Estádio 2 - Esteatose + inflamação ● Estádio 3 - Esteatose + inflamação + hepatócitos balonizados ● Estádio 4 - Todos acima + corpúsculos de Mallory +/- fibrose Tratamento ● Mudança de hábitos de vida - dieta + exercícios ● Pioglitazona - Antidiabético que mostrou melhora na DHGNA ● Vitamina E e Liraglutida ● Transplante hepático Referência Medcurso 2022 - Hepatologia - Volume 2