Reparo de DNA

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Por Breno C. Vizzoni 
TIPOS DE LESÃO DE DNA 
Mutação 
Alterações no DNA que abrangem desde a 
mudança de par de bases nitrogenadas até a 
modificação de um cromossomo inteiro. 
Lesões endógenas de DNA ocorrem normalmente 
e são corrigidas. 
Depurinação, depirimidinação, desaminação de 
citosina e desaminação da 5-metilcitosina são 
exemplos de lesões. 
 
A sobrevivência de um indivíduo depende de DNA 
estável, replicação ordenada e mecanismos de 
reparo eficientes. 
Mutações espontâneas 
Erros de replicação que podem ser desde a 
substituição de bases (transição1 e transversão2) até 
a deleção ou inserção. 
Depurinação 
Lesões resultantes de 
radiação ionizante, 
radicais livres ou 
agentes alquilantes 
que quebram a 
ligação entre base 
nitrogenada e açúcar! 
Desaminação. 
Perda de grupo amino 
em nucleotídeo por 
ação de molécula de 
água (hidrólise). 
Atuam como bases 
não usuais e fazem 
pareamentos 
errôneos. 
 
1 Transição: troca de bases de mesma classe. 
Mutações induzidas 
Exposição a agentes mutagênicos ionizantes ou 
não, alquilantes e adutos volumosos. 
Radiação ionizante 
Quebra a dupla-fita de DNA, rompe a ligação 
fosfodiéster, muda o átomo e gera ERO. 
Radiação não ionizante 
Formam dímeros de timina, o que impede o 
pareamento de bases na replicação. 
Agentes alquilantes 
Doam grupos alquila a sítios reativos das bases e 
fosfatos. 
Utilizados em quimioterápicos para combater 
células cancerígenas. 
Adutos volumosos 
Carcinógeno benzopireno – tabaco, alcatrão e 
diesel. 
Formam ligação covalente com bases nitrogenadas. 
REPARO DO DNA 
Capacidade da célula de corrigir os erros causados 
por mutações. 
DNAPOL 
Durante a replicação, retira pareamentos errados 
por atividade extranucleotídica no sentido 3’-5’! 
Quebra de fita simples 
Dupla hélice atua como molde. 
Fotorreativação enzimática 
Enzima CPD fotolíase retira o dímero de timina na 
presença de luz, corrigindo a mutação. 
Reparo de bases alquiladas 
Retirada de grupos metila em detrimento da 
enzima, inativando-a. Metiltransferase é exemplo 
de alquilatransferase. 
 
2 Transversão: troca de bases de classes diferentes. 
Reparo por excisão de bases 
Geralmente ocorre com citosina ou adenina 
desaminada, BN alquiladas, oxidadas, com anéis 
rompidos, com ligação C-C simples. 
Retira a base errada por excisão do açúcar e do 
fosfato para colocar o nucleotídeo correto. 
Ordem de correção 
Excisão de C-desaminado → excisão de açúcar e 
fosfato → adição do nucleotídeo → DNA ligase 
corrige 
Reparo por excisão de nucleotídeo 
Dímeros de pirimidina formados entre os 
componentes da mesma fita impedem a atividade 
celular. 
Para corrigir há excisão de toda uma sequência de 
nucleotídeos via nuclease de excisão (que sinaliza 
os códons), DNA ligase e DNAPOL. 
Benzopireno e dímeros de pirimidina são os danos 
mais reparados por esse mecanismo. 
Quebras na dupla fita 
São mais graves! Causadas por radiação ionizante, 
erros de replicação, agentes oxidantes e 
metabólitos tóxicos. 
Se a fita não for reparada, o cromossomo será 
perdido. 
Ligação de extremidades não homólogas 
Ocorre deleção dessas extremidades para uni-las. 
Recombinação homólogas 
Cromátide-irmã não lesionada é usada como molde 
para excisão e síntese da parte lesionada. 
Xeroderma pigmentoso 
Câncer de pele por sensibilidade a raios UV. Se não 
houver reparo, há acúmulo de dímeros e 
predisposição a neoplasias. 
BRCA1 e BRCA2 
Câncer de mama, ovário, próstata e pâncreas. 
Falha por recombinação homóloga.