Resumo Farmacocinética- Absorção e Distribuição de Fármacos (1) (1)

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Farmacocinética- Absorção e Distribuição de Fármacos 
· Farmacocinética: o que o organismo faz com o fármaco? 
· Farmacologia estuda a interação dos medicamentos com o organismo; 
Absorção de Fármacos: é a transferência do fármaco do local de administração até a corrente sanguínea. 
· Movimento das moléculas de fármacos através das barreiras celulares; 
· Fatores que interferem na absorção: 
 VIA DE ADMINISTRAÇÃO E FORMA FARMACÊUTICA 
· Qual via de administração que não ocorre absorção? Via intravenosa, vai administrar direto na corrente sanguínea, sem vencer nenhuma barreira, porque quem vence é a agulha; 
· Cada via de administração tem suas vantagens e desvantagens (grande quantidade de barreiras x pequena quantidade de barreiras); 
· Fígado (porta-hepático): especializado no metabolismo do nosso corpo; tira toxinas do nosso corpo; quebra um pouco desse fármaco para chegar na circulação sistêmica; 
· Angina: dor no peito que está relacionada com a falta de oxigênio no coração, administra-se um comprimido sublingual que é absorvido rapidamente (para alguns casos), nessa barreira só há uma barreira, então, é absorvida pela veia e levado para o coração; 
· Cápsula (feito de gelatina); 
· Temos fármacos que podem se romper no estômago; 
· Temos fármacos que são sensíveis aos ácidos estomacais, pois é degradado. Se for destruído antes de entrar na corrente sanguínea, não ocorrerá a absorção corretamente, então, se faz comprimidos revestidos para proteger o fármaco; 
· Fármacos sensíveis a ácidos devem ser revestidos; 
Biodisponibilidade: fração de uma dose que chega a circulação sistêmica na forma de fármaco intacto, levando em consideração a absorção e a degradação metabólica local. 
· Grande parte dos medicamentos são perdidos;
63% de biodisponibilidade. 
O resto que sobrou ou é eliminado ou metabolizado.
· Intestino com capacidade limitada de absorção e, praticamente todos os fármacos não conseguimos absorver 100%, então é eliminado pelas fezes; 
· O fármaco cai no sistema porta-hepático e, o fígado começa a metabolizar o fármaco e, só o que conseguir absorver que vai para a circulação sistêmica; 
· A biodisponibilidade depende da via de administração; 
· Todo comprimido que tomamos vem a mais do que precisamos, mas irá absorver o necessário; 
ASSOCIADOS AO FÁRMACO 
TAMANHO
· Baixo peso molecular maior absorção
Atravessam a membrana mais facilmente. 
· Peso molecular intermediário absorção intermediária
· Peso molecular intermediário com carga elétrica absorção intermediária e dependente de transporte
· Proteínas de membrana; 
· Substâncias hidrofílicas são polares (carga); 
· Moléculas apolares são neutras eletricamente; 
· Polar se dissolve em água; 
· Dependendo do que toma com o remédio (água, coca...) pode interferir na absorção do fármaco; 
· Todo medicamento foi preparado para ser tomado com água, para interferir o mínimo possível na ionização; 
· Elevado peso molecular menor absorção
· Há medicamentos que não se quer que ocorra a absorção, então, não vai para a corrente sanguínea; 
· Luftal: não cai na corrente sanguínea, tem efeito local; 
· A distensão do intestino favorece a contração; 
FORMA DA MOLÉCULA 
· O comprimido para começar a ser dissolvido ele é transformado em um líquido; 
 Gás Líquido Sólido 
O gás atravessa a membrana com maior facilidade (dissolve facilmente). 
CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO LOCAL 
· Quanto maior a concentração maior a pressão de difusão, até ocorrer o equilíbrio; 
· O equilíbrio não permanece, pois o sangue leva as moléculas embora; 
· Quando mais concentrado o fármaco maior o processo de absorção; 
· Adesivos transdérmicos apresentam alta concentração de fármaco, pois quanto mais fármaco estiver naquele lado, mais vai empurrar para chegar na circulação; 
SOLUBILIDADE DO FÁRMACO 
· Se o fármaco for hidrossolúvel (com carga) vai ter dificuldade de atravessar a célula. Moléculas lipossolúveis (sem carga) atravessam a membrana mais facilmente; 
	
· Lipofílicos x Lipofóbicos Fármacos; 
· Se o fármaco for muito oleoso, então, é muito lipofóbico, ou seja, é hidrofóbico, se concentra no meio da membrana; 
IONIZAÇÃO E PH DO MEIO 
Ácido Fraco: 
· Libera H+/ doa elétrons para o meio; 
· HA: atravessa a membrana facilmente Alta solubilidade;
· A-: polar/ dissolve em água Baixa Lipossolubilidade; 
HA H+ + A- 
Base Fraca: 
· Rouba H+/ quanto + ela rouba – mais básico fica o meio; 
· BH+: Baixa lipossolubilidade; 
· B: Alta solubilidade; 
BH+ H+ + B
· Abcesso: 
· Lidocaína: anestésico local (bases fracas); 
· Tecido inflamado: presença de H+ (ácido); 
· O meio ácido tem muito H+ para fornecer, então, esse anestésico (base) vai ficar associado e, não vai ser absorvido. Então, essa anestesia em tecido inflamado não pega;
· Íon: é uma molécula com carga; 
· Maioria dos fármacos ou são ácidos fracos ou bases fracas; 
· Quando algum alimento altera o pH do estômago e, isso interfere no processo de absorção; 
· Mudança de pH facilita a absorção ou dificulta; 
ASSOCIADOS AO ORGANISMO 
SUPERFÍCIE DE ABSORÇÃO 
· Relacionado com a via de administração; 
· Intestino: absorve + facilmente;
Quanto maior a área de absorção, maior a superfície de troca (maior a absorção). 
VASCULARIZAÇÃO LOCAL 
· Muito vascularizada: mucosa oral e retal, intestino e pulmões absorção maior; 
· Pouco vascularizada: tecido cutâneo e subcutâneo absorção menor; 
PATOLOGIAS 
· Interfere na absorção principalmente na sua via oral; 
· Doença de Crohn: inflamação crônica do intestino; 
· Sinais clínicos de inflamação: dor, rubor, calor, tumor e perda de função; 
· Ocorre desnutrição, pois não ocorre absorção; 
· Intestino inflamado não ocorre absorção; 
· Diarreia: remédio vai embora; 
ESVAZIAMENTO GÁSTRICO 
· Toma remédio com estômago cheio ou vazio? Depende; 
· Pode sofrer interferência na absorção por causa da alimentação: pode atrapalhar ou não; 
Distribuição de Fármacos: passagem que ocorre da corrente sanguínea para o líquido intersticial e intracelular. 
· Tem chegar em seu local para ter processo de absorção; 
· Assim que caiu na corrente sanguínea precisa ser distribuída para tecidos periféricos; 
Após a entrada na circulação, o fármaco deve ser distribuído para seu local de ação, permeando através das várias barreiras que separam os compartimentos corporais. 
· Concentrado na corrente sanguínea distribuição fique nas células redistribuição corrente sanguínea célula;
· Vencer as barreiras (compartimentos: água, gordura e proteína); 
· Fatores que interferem na distribuição 
LIGAÇÃO À PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
· Proteínas plasmáticas: gera pressão osmótica coloidal; 
· Para que serve a albumina? Transporta nutrientes pelo nosso organismo. Transporta fármacos também; 
Em concentrações terapêuticas no plasma, muitos fármacos encontram-se ligados a proteínas plasmáticas: 
· Albumina (fármacos ácidos): principal proteína plasmática que temos; 
· glicoproteína ácida (fármacos básicos);
· Globulinas (α, β e γ); 
· lipoproteínas; 
· A albumina não é para sair do nosso vaso sanguíneo em condições fisiológicas; 
· Fármaco preso na albumina não consegue chegar no líquido intersticial; 
· Para o fármaco atingir a célula que está fora tem que sair do vaso e atingir o LIC (dissolver aqui) para assim entrar na célula, se o fármaco estiver preso na albumina não conseguirá fazer isso, então, tem que desprender; 
O fármaco pode estar tanto associado a proteína plasmática quanto dissociado a ela. Cada fármaco tem uma constante de associação e uma constante de dissociação. 
A forma farmacologicamente ativa do fármaco é a livre (não- ligada). 
Quando o fármaco está preso a uma proteína plasmática, ele está preso no vaso sanguíneo. As proteínas plasmáticas ficam contidas dentro do vaso por ser muito grande. Então, como o fármaco está preso a ela, ele não vai conseguir sair do vaso e chegar na célula. 
· Albumina= uma proteína grande e, os fármacos tem grande afinidade por ela; transporta nutrientes para nosso organismo; 
O fármaco que não está ligadoa proteína plasmática ele pode ser captado por hepatócitos e ser biotransformado ou captado pelo rim e ser eliminado. Já o fármaco que está ligado a proteína plasmática será pouco liberado no tecido, pouco captado pelos hepatócitos, ou seja, pouca biotransformação, e excretado em menor quantidade. 
 Sai rapidamente 
Sítios de ligação são inespecíficos e podem sofrer competições. 
Quando uma pessoa toma 2 medicamentos, os medicamentos competem para essa ligação na proteína plasmática. Exemplo teórico: fármaco é um anticonvulsionante, tem afinidade pela proteína plasmática e vai sendo liberado aos poucos, causando um efeito menor, comparado com um fármaco que tem baixa afinidade pela proteína plasmática. E o antibiótico que o paciente toma tem mais afinidade do que o anticonvulsionante, então, o anticonvulsivante vai ficar livre no plasma e vai sair em maior quantidade na célula, tendo um efeito maior, mas tendo menor duração, vai ser mais eliminado, então, em algumas horas do dia esse paciente estará desprotegido e terá convulsões. 
Exemplo de como o fármaco pode cortar o efeito do outro fármaco. 
Ocorre interações farmacológicas adversas. 
Em pessoas normais, tem-se albuminas suficientes para todos os fármacos, mas em pessoas com problema hepático (sintetiza pouca albumina), quadro de desnutrição (produzir menos albuminas), doses altas de albumina. 
Quando os dois medicamentos tem baixa afinidade pela albumina, os medicamentos não competem. 
· O fármaco ligado não tem efeito e não tem eliminação, por ser uma albumina que é uma proteína e não é para ser eliminada na urina; 
· Precisa sair do vaso para ser degradado pelo fígado; 
· Tem que ter uma interação mediana; 
· Fármaco que tem baixa afinidade dissocia-se mais rápido
· Fármaco que tem alta afinidade dissocia-se mais lentamente
· Tóxico? Sobrecarga do medicamento? Intoxicar? 
· Respeitar a via a ser administrada para não prejudicar o paciente; 
IRRIGAÇÃO TECIDUAL 
Tecidos mais irrigados recebem maiores concentração de fármacos, como cérebro, coração e rim. Os tecidos menos irrigados são a pele, músculos e células adiposas chegando assim menor concentração de fármacos. 
O ideal seria um tratamento tópico, para administrar o medicamento aonde é necessário, pois os órgãos que não é necessário o fármaco tem que se livrar deles. 
IONIZAÇÃO E SOLUBILIDADE 
· Moléculas com baixo peso molecular alta absorção e mais fácil a distribuição; 
· Moléculas com peso molecular intermediário absorção intermediária e distribuição intermediária; 
· Moléculas com peso molecular intermediário e com carga elétrica absorção intermediária dependente de transporte e distribuída com mais dificuldade; 
· Moléculas com elevado peso molecular baixa absorção e distribuição mais difícil; 
PERMEABILIDADE ATRAVÉS DAS BARREIRAS TECIDUAIS 
Há várias barreiras que separam que separam os compartimentos do nosso organismo, algumas são mais difíceis de vencer e outras são mais fácil. 
No fígado, essa barreira apresenta vários buracos/espaços onde o fármaco não consegue passar. Já na membrana do capilar cerebral a barreira é mais forte, então, fármacos que tem carga não vão ser transportados facilmente pelo tecido cerebral. 
Exemplo: remédios alérgicos, um que dá sono e outro que não dá sono, os dois se ligam ao mesmo receptor por que isso ocorre? Um consegue atravessar a barreira e chegar ao cérebro e se ligar ao receptor para dar sono. E o outro não consegue agindo perifericamente. 
Dramin: enjoo, precisa que o fármaco chegue a nosso SNC, então, dá sono, por isso, que fizeram com vitamina B6 que tira o sono. 
Gravida não pode tomar qualquer medicamento, pois atravessa a membrana placentária e vai para o feto. 
RESERVATÓRIOS DE FÁRMACOS 
Tecido Adiposo: grande reservatório em comunicação com o compartimento plasmático. Tem importância quanto tem fármacos lipossolúveis. 
· Fármacos lipofílicos: depositam em nosso tecido adiposo, sendo liberado aos poucos. Anestesia em pessoas magras serão eliminados (não terão ressacas) do que comparado com pessoas gordas, em que o anestésico será liberados aos poucos, pois armazenou nos tecidos adiposos. 
Ossos: tetraciclinas crianças que fazem o uso de tetraciclinas em sua fase de desenvolvimento causam manchas dentárias. 
REDISTRIBUIÇÃO 
 Importante no término do efeito de fármacos lipossolúveis, via IV. Como, por exemplo, tiopental. 
** transferência placentária de fármacos 
Água 
água plasmática 
água intersticial 
água intracelular 
água transcelular: líquidos que temos em nosso organismo (líquido sinovial, pleural, peritoneal)
100mg 
Via Intravenosa = 100mg
Via oral= 63mg (tiroxina)- chega na circulação sistêmica