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APG 1 – s11p1 – Fases da lua · Termos desconhecidos · Hirsutismo é o aumento de pelos terminais com padrão de distribuição masculino em mulheres · Hipomenorreia é o fluxo menstrual muito escasso. É o oposto de menorragia · Oligomenorreia é a ocorrência de menos de 10 menstruações no período de 1 ano ou de um ciclo com duração superior a 35 dias · Definir o problema · Quais são as funções e hormônios produzidos pela suprarrenal? · Qual a localização da glândula? · Brainstorming · As suprarrenais situam-se acima dos rins e cada região secreta diferentes hormônios · A porção medular secreta catecolaminas e o córtex aldosterona, glicocorticoide e hormônios sexuais · Conclusão · O ACTH é o hormônio produzido pela hipófise e responsável por estimular o córtex da adrenal. Conclui-se que a aldosterona, o cortisol e hormônios sexuais podem estar em excesso. · Objetivos 1. Relembrar a fisiologia das glândulas suprarrenais com foco da porção cortical 2. Revisar o mecanismo de ação do cortisol 3. Entender a Síndrome de Cushing e suas manifestações clínicas Suprarrenais · Localizam-se acima dos rins · A medula da suprarrenal é composta por um gânglio simpático modificado que secreta catecolaminas para mediar respostas rápidas em situações de luta ou fuga · O córtex da suprarrenal secreta uma variedade de hormônios esteroides O córtex · Secreta três tipos principais de hormônios esteroides: · Aldosterona (denominada mineralocorticoide, devido ao seu efeito nos minerais sódio e potássio) · Glicocorticoides · Hormônios sexuais *A síntese desses hormônios inicia com o colesterol · Histologicamente, o córtex é dividido em três camadas, ou zonas · Camada externa, zona glomerulosa, secreta aldosterona · Camada mais interna, zona reticulada, secreta principalmente androgênios, os hormônios sexuais dominantes nos homens · Camada intermediária, zona fasciculada, secreta principalmente glicocorticoides, assim denominados devido à sua habilidade em aumentar as concentrações plasmáticas de glicose · O cortisol é o principal glicocorticoide secretado pelo córtex Cortisol · Via de controle do cortisol: eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HPA do inglês) · Inicia-se com o Hormônio liberador de corticotrofinas (CRH), que é secretado no sistema porta hipotalâmico-hipofisário e transportado até a adeno-hipófise · O CRH estimula a secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), da adeno-hipófise · O ACTH atua no córtex da suprarrenal para promover a síntese e a liberação de cortisol · O cortisol atua como um sinal de retroalimentação negativa, inibindo a secreção de ACTH e de CRH CRH (hipotálamo) → ACTH (hipófise) → cortisol (suprarrenal) · Secreção de cortisol é contínua e possui forte ritmo diurno · O pico da secreção geralmente ocorre pela manhã e diminui durante a noite · A secreção também aumenta com o estresse · É um hormônio sintetizado conforme a demanda · Uma vez sintetizado, difunde-se das células suprarrenais para o plasma, onde grande parte é transportado por uma proteína de transporte, a globulina ligadora de corticosteroides ou transcortina · O hormônio não ligado está livre para se difundir para dentro das células-alvo · Todas as células nucleadas do corpo possuem receptores glicocorticoides citoplasmáticos · O complexo hormônio-receptor entra no núcleo, liga-se ao DNA e altera a expressão gênica, a transcrição e a tradução · Uma resposta do tecido aos hormônios glicocorticoides não é evidente antes de 60 a 90 minutos, contudo, o efeito da retroalimentação negativa do cortisol na secreção do ACTH ocorre em alguns minutos · São chamados de Hormônios do estresse devido ao seu papel como mediador do estresse a longo prazo · O efeito metabólico mais importante é seu efeito protetor contra a hipoglicemia · Quando os níveis sanguíneos de glicose diminuem, a resposta normal é a secreção de glucagon pancreático, que promove a gliconeogênese e a quebra de glicogênio · Na ausência de cortisol, entretanto, o glucagon é incapaz de responder adequadamente a um desafio hipoglicêmico · Todos os efeitos metabólicos do cortisol têm o objetivo de prevenir a hipoglicemia. Globalmente o cortisol é catabólico 1. Promove gliconeogênese hepática – uma parte da glicose produzida no fígado é liberada para o sangue, e o restante é estocado como glicogênio – como resultado, o cortisol aumenta a concentração de glicose no sangue 2. Causa degradação de proteínas do músculo esquelético – para fornecer substrato à Gliconeogênese 3. Aumenta a lipólise – disponibilizando ácidos graxos aos tecidos periféricos para a produção de energia – o glicerol pode ser usado para a Gliconeogênese 4. Inibe o sistema imune – evita a liberação de citocinas e a produção de anticorpos pelos leucócitos; inibe a resposta inflamatória pela diminuição da mobilidade e migração dos leucócitos 5. Causa equilíbrio negativo de Ca2+ - diminui a absorção intestinal de Ca2+ e aumenta a excreção renal de Ca2+, resultando na perda de Ca2+ pelo corpo – é catabólico no tecido ósseo, causando degradação da matriz óssea calcificada; pessoas que tomam cortisol para tratamento por longos períodos têm uma incidência mais alta de fratura dos ossos 6. Influencia a função cerebral – excesso de cortisol ou de deficiência causam alterações no humor, assim como na memória e aprendizagem Hipercortisolismo · Excesso de cortisol no corpo · Pode ocorrer devido a hormônios secretados por tumores ou pela administração exógena do hormônio · Os sinais podem ser previstos a partir das ações normais do hormônio · Excesso de Gliconeogênese – causa hiperglicemia, que imita o diabetes · Degradação de proteínas musculares e a lipólise causam perda de tecido · Paradoxalmente, o excesso de cortisol deposita gordura extra no tronco e na face, talvez em parte devido ao aumento do apetite e da ingestão alimentar · Aparência clássica: braços e pernas finos, obesidade no tronco e uma ‘’face de lua cheia’’ com bochechas rechonchudas · Efeitos no SNC: euforia inicial, seguida de depressão, bem como comprometimento da aprendizagem e da memória · Três causas comuns: 1. Tumor suprarrenal que secreta cortisol de modo autônomo · Esses tumores não estão sob controle do ACTH hipofisário · Hipercortisolismo primário 2. Tumor na hipófise que secreta ACTH de modo autônomo · Excesso de ACTH leva à supersecreção de cortisol pela suprarrenal · Hipercortisolismo secundário · O tumor não responde à retroalimentação negativa 3. Hipercortisolismo iatrogênico · Secundariamente ao tratamento com cortisol para alguma condição clínica Síndrome de Cushing · Qualquer condição em que há aumento de glicocorticoides circulantes · Duas situações: 1. Aumento na síntese de glicocorticoides pelas suprarrenais – duas possibilidades: · Aumento de ACTH circulante provocado por: (a) lesões hipofisárias que produzem ACTH, principalmente adenomas secretores; (b) outras neoplasias de órgãos não endócrinos que produzem ACTH (manifestação paraneoplásica); o excesso de ACTH leva a hiperplasia e hiperfunção das suprarrenais (dependente de ACTH) · Hiperprodução de glicocorticoides por hiperplasia, adenoma ou adenocarcinoma da suprarrenal (independente de ACTH) 2. Administração exógena de glicocorticoides (iatrogênica) · As causas da síndrome são muitas: · Hiperplasia bilateral da cortical da suprarrenal secundária a adenoma ou microadenoma da adeno-hipófise é encontrada em 60 a 70% dos casos da doença · Tumores de outros órgãos produtores de ACTH ou de produtos com ação semelhante à desse hormônio respondem por outros 10 a 15% dos casos · Com elevação do ACTH, surge hiperplasia da suprarrenal, que se caracteriza por aumento da zona reticular, cujas células compactas se insinuam na zona fascicular; as células desta são mais volumosas do que as normais · A lesão adrenal corresponde a adenoma (10% dos casos) · Adenocarcinoma da suprarrenal sem hiperprodução de ACTH (15%) Manifestações clínicas · Na forma pura, resulta do excesso de mineralo e glicocorticoides; na formamissa, coexistem sinais de hiperandrogenismo · Obesidade de distribuição peculiar, predominando na face (face em lua cheia), no pescoço e no tronco, poupando os membros · Pernas e braços finos – degradação de proteínas e lipólise · Estrias purpúricas ou violáceas na pele do abdome (simulando estrias gravídicas), esquimoses e acne – degradação de proteínas → perda de colágeno · Hirsutismo, hipogonadismo e distúrbios sexuais (amenorreia em mulheres, impotência em homens) · Osteoporose generalizada, fraturas patológicas – degradação da matriz óssea calcificada · Hipertensão arterial em 85% dos casos – aumento da aldosterona (SRAA) · Fraqueza e atrofia musculares – degradação de proteínas do músculo esquelético · Redução da tolerância à glicose, com tendência a diabetes – excesso de Gliconeogênese · Transtornos emocionais variados APG 1 – s11p1 – Fases da lua · Termos desconhecidos § Hirsutismo é o aumento de pelos terminais com padrão de distribuição masculino em mulheres § Hipomenorreia é o fluxo menstrual muito escasso. É o oposto de menorragia § Oligomenorreia é a ocorrência de menos de 10 menstruações no período de 1 ano ou de um ciclo com duração superior a 35 dias · Definir o problema § Quais são as funções e hormônios produzidos pela suprarrenal? § Qual a localização da glândula? · Brainstorming § As suprarrenais situam - se acima dos rins e cada região secreta diferentes hormônios § A porção medular secreta catecolaminas e o córtex aldosterona, glicocorticoide e hormônios sexuais · Conclusão § O ACTH é o hormônio produzido pela hipófise e responsável por estimular o có rtex da adrenal. Conclui - se que a aldosterona, o cortisol e hormônios sexuais podem estar em excesso. · Objetivos 1. Relembrar a fisiologia das glândulas suprarrenais com foco da porção cortical 2. Revisar o mecanismo de ação do cortisol 3. Entender a Síndrome de Cushing e suas manifestações clínicas S uprarrenais · Localizam - se acima dos rins · A medula da suprarrenal é composta por um gânglio simpático modificado que secreta catecolaminas para mediar respostas rápidas em situações de luta ou fuga · O córtex da suprarrenal secreta uma variedade de hormônios esteroides O córtex · Secreta três tipos principais de hormônios esteroides: § Aldosterona (denominada mineralocorticoide, devido ao seu efeito nos minerais sódio e potássio) § Glicocorticoides APG 1 – s11p1 – Fases da lua Termos desconhecidos Hirsutismo é o aumento de pelos terminais com padrão de distribuição masculino em mulheres Hipomenorreia é o fluxo menstrual muito escasso. É o oposto de menorragia Oligomenorreia é a ocorrência de menos de 10 menstruações no período de 1 ano ou de um ciclo com duração superior a 35 dias Definir o problema Quais são as funções e hormônios produzidos pela suprarrenal? Qual a localização da glândula? Brainstorming As suprarrenais situam-se acima dos rins e cada região secreta diferentes hormônios A porção medular secreta catecolaminas e o córtex aldosterona, glicocorticoide e hormônios sexuais Conclusão O ACTH é o hormônio produzido pela hipófise e responsável por estimular o córtex da adrenal. Conclui-se que a aldosterona, o cortisol e hormônios sexuais podem estar em excesso. Objetivos 1. Relembrar a fisiologia das glândulas suprarrenais com foco da porção cortical 2. Revisar o mecanismo de ação do cortisol 3. Entender a Síndrome de Cushing e suas manifestações clínicas Suprarrenais Localizam-se acima dos rins A medula da suprarrenal é composta por um gânglio simpático modificado que secreta catecolaminas para mediar respostas rápidas em situações de luta ou fuga O córtex da suprarrenal secreta uma variedade de hormônios esteroides O córtex Secreta três tipos principais de hormônios esteroides: Aldosterona (denominada mineralocorticoide, devido ao seu efeito nos minerais sódio e potássio) Glicocorticoides
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