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Izabelle Santana Turma XXIV 1 Pâncreas Pancreatite – inflamação do parênquima exógeno (não tem relação endócrina); Sintomas leves a situações graves; Pancreatite aguda pode ter resolução quando a causa for solucionada; Pancreatite crônica tem alteração funcional permanente do órgão (perda irreversível do parênquima). Pancreatite Aguda É uma autodigestão do pâncreas pelas suas próprias enzimas; Lesão reversível, 35 a 60% tem cálculos; 5 dos pacientes com cálculos desenvolvem pancreatite; Pode ser complicação relacionada ao etilismo ou colelitíase; Mecanismos: 1. Obstrução de ducto pancreático – ex. tumores ou cálculos/lama na ampola de Vater; o Leva ao aumento da pressão nos ductos intrapancreáticos, com acúmulo intersticial de fluido rico em enzimas vindas do pâncreas; lipase é uma enzima secretada ativada, começa processo inflamatório chamando citocinas inflamatórias (causa edema e isquemia); 2. Medicamentos/infecções/traumas – lesão primária das células acinares; o Ativação de enzimas intracelulares, ex. tripsinogênio (proenzima que é convertida em tripsina com papel enzimático, tais fatores podem levar a sua ativação ainda no meio intracelular, auto digerindo a célula e sendo liberada para o meio extracelular); 3. Etilismo – (1) aumenta a viscosidade da secreção pancreática, facilitando a formação de cálculos e obstrução; e (2) o álcool também estimula a secreção exócrina e a contração do esfíncter de Oddi (músculo da ampola de Vater), expelindo com mais dificuldade; 4. Genética – 10% dos casos; o Mutação PRSS 1 – tripsinogênio catiônico; o Mutação SPINK 1 – inibidor de tripsina. Transporte intracelular defeituoso, liberação de pró-enzimas no compartimento lisossomal = ativação = lesão celular. Izabelle Santana Turma XXIV 2 Clínica Dor abdominal principal manifestação; dor constante e intensa pode ser referida na parte superior das costas; Sintomas – anorexia, náuseas e vómitos; Níveis elevados de amilase (24h) e lipase (72 a 96h); É uma emergência médica, podendo causar abdome agudo; o Enzimas e citocinas liberadas na circulação + leucocitose, hemólise, coagulação intravascular disseminada, retenção de fluídos, colapso vascular periférico e choque (necrose tubular renal aguda). Abordagem – “descanso” = restrição de alimentação oral; o Pode ser cirúrgico ou fazer tratamento com controle alimentar que diminui o estímulo para secreção exócrina do pâncreas. Pancreatite Crônica A autodigestão do pâncreas a longo prazo causa fibrose do seu parênquima; Episódios recorrentes de pancreatites; Pode haver taxa de mortalidade associada; Relacionado a sequelas morfofuncionais do órgão; Causa mais comum consumo de álcool a longo prazo; o Outras causas – obstruções a longo prazo, pancreatite hereditária (mutação PRSS 1 e SPINK 1), mutação no gente CFTR (fibrose cística) que diminui a secreção de bicarbonato pelas células dos ductos pancreáticos e permite a adesão de proteínas; o 40% idiopático (mutações); Consequências – carcinoma pancreático. Obstrução ductal por concreções; o Aumento das concentrações de proteínas no suco pancreático; o Cálculos proteicos aderidos aos ductos; o Podem calcificar. Efeitos tóxicos; o Álcool e seus metabólitos com efeito tóxico direto Estresse oxidativo; o Induzido por álcool; o Formação de radicais livres; o Indução de quimiocinas atrativas para mononucleares. Aspectos clínicos Ataques repetidos de dores abdominais; Intensidade moderada a grave; Silenciosa até que a insuficiência pancreática ou diabetes mellitus sejam notadas; Taxa de mortalidade 50% em 20 a 25 anos. Izabelle Santana Turma XXIV 3 Carcinoma Pancreático Difícil diagnostico, pois a sintomatologia é tardia, no momento do diagnóstico muitas vezes já ocorreu metástases. Adenocarcinoma ductal infiltrativo o 4 ª causa de morte por câncer nos EUA; o Sobrevida em 5 anos é menor que 5%; o Precursores do câncer pancreático; o Nipans – neoplasias intraepiteliais pancreáticas. Os carcinomas do corpo e cauda do pâncreas não exercem qualquer incidência sobre as vias biliares permanecendo despercebidos durante algum tempo. Podem ser muito grandes e a maioria se encontra amplamente disseminada quando são descobertos.